Hauv kev tshawb fawb oncology, kev ntsuas cov txiaj ntsig sib xyaw, xws li kev muaj sia nyob tsis muaj sia nyob (PFS) thiab kev muaj sia nyob tsis muaj kab mob (DFS), tau nce ntxiv hloov cov ntsiab lus kawg ntawm kev ciaj sia tag nrho (OS) thiab tau dhau los ua lub hauv paus tseem ceeb rau kev pom zoo tshuaj los ntawm US Food and Drug Administration (FDA) thiab European Medicines Agency (EMA). Cov kev ntsuas no txhim kho kev soj ntsuam kev ua tau zoo thiab txo cov nqi los ntawm kev sib txuas ntau yam xwm txheej (xws li, qog nqaij hlav, kab mob tshiab, kev tuag, thiab lwm yam) rau hauv ib lub sijhawm-rau-qhov kawg tshwm sim, tab sis lawv kuj tsim teeb meem.
Kev hloov pauv hauv qhov kawg ntawm kev sim tshuaj tiv thaiv kab mob
Hauv xyoo 1970, FDA tau siv lub hom phiaj teb tus nqi (ORR) thaum pom zoo cov tshuaj kho mob cancer. Nws tsis yog txog thaum xyoo 1980s uas Pawg Neeg Saib Xyuas Tshuaj Oncology (ODAC) thiab FDA tau lees paub tias kev txhim kho hauv kev ciaj sia, kev ua neej zoo, kev ua haujlwm ntawm lub cev, thiab cov tsos mob qog nqaij hlav tsis zoo sib xws nrog ORR. Hauv kev sim tshuaj oncology, OS yog qhov chaw kho mob zoo dua rau kev ntsuas cov txiaj ntsig kho mob ncaj qha. Txawm li cas los xij, ORR tseem yog lwm qhov chaw kho mob uas muaj qhov kawg thaum xav txog kev pom zoo sai ntawm cov tshuaj mob qog noj ntshav. Hauv kev sim ib sab caj npab hauv cov neeg mob uas muaj cov qog nqaij hlav refractory, ORR kuj tseem suav hais tias yog thawj qhov chaw kho mob kawg.
Nyob nruab nrab ntawm xyoo 1990 thiab 1999, 30 feem pua ntawm FDA-pom zoo kuaj mob qog noj ntshav siv OS ua thawj qhov chaw kho mob. Raws li cov phiaj xwm kev kho mob tau hloov zuj zus lawm, cov ntsiab lus tseem ceeb hauv chaw kho mob siv los ntsuas cov tshuaj tiv thaiv kab mob qog noj ntshav kuj tau hloov pauv. Nyob nruab nrab ntawm 2006 thiab 2011, tus lej ntawd poob rau 14.5 feem pua. Raws li tus naj npawb ntawm cov kev sim tshuaj nrog OS raws li qhov kawg kawg tau txo qis, kev siv cov ntsiab lus sib xyaw xws li PFS thiab DFS tau dhau los ua ntau zaus. Cov nyiaj txiag thiab lub sij hawm txwv tsis pub tsav qhov kev hloov no, vim OS xav tau kev sim ntev dua thiab cov neeg mob ntau dua li PFS thiab DFS. Nyob nruab nrab ntawm 2010 thiab 2020, 42% ntawm randomized tswj kev sim (RCTS) nyob rau hauv oncology muaj PFS raws li lawv qhov kawg kawg. 67% ntawm cov tshuaj tiv thaiv qog pom zoo los ntawm FDA ntawm xyoo 2008 thiab 2012 tau ua raws li lwm cov ntsiab lus xaus, 31% ntawm cov uas yog raws li PFS lossis DFS. Tam sim no FDA lees paub cov txiaj ntsig kho mob ntawm DFS thiab PFS thiab tso cai rau lawv siv los ua cov ntsiab lus tseem ceeb hauv kev sim nrhiav kev pom zoo. FDA kuj tau tshaj tawm tias PFS thiab lwm cov ntsiab lus kawg tuaj yeem siv los ua kom pom zoo rau cov tshuaj rau cov kab mob loj lossis kev phom sij rau lub neej.
Cov ntsiab lus kawg yuav hloov zuj zus tsis yog raws li cov kev kho tshiab tau tsim, tab sis kuj yog cov duab kos duab thiab cov qauv kev sim ntsuas kev txhim kho. Qhov no tau ua pov thawj los ntawm kev hloov pauv ntawm Lub Koom Haum Saib Xyuas Kev Noj Qab Haus Huv Ntiaj Teb (WHO) cov qauv nrog RECIST cov qauv rau Kev Ntsuas Kev Ua Tau Zoo hauv Cov Tumors (RECIST). Raws li kws kho mob kawm paub ntau ntxiv txog cov qog, cov neeg mob ib zaug pom tias ruaj khov yuav pom tias muaj micrometastases yav tom ntej. Nyob rau hauv lub neej yav tom ntej, qee cov ntsiab lus kawg yuav tsis raug siv lawm, thiab cov ntsiab lus kawg tshiab yuav tshwm sim kom muaj kev nyab xeeb nrawm rau kev pom zoo tshuaj. Qhov nce ntawm kev tiv thaiv kab mob, piv txwv li, tau ua rau kev txhim kho cov txheej txheem ntsuas tshiab xws li irRECIST thiab iRECIST.
Composite kawg point txheej txheem cej luam
Composite endpoints yog dav siv nyob rau hauv kev tshawb fawb soj ntsuam, tshwj xeeb tshaj yog nyob rau hauv oncology thiab cardiology. Composite endpoints txhim kho lub zog ntawm cov ntaub ntawv los ntawm kev nce cov xwm txheej, txo cov qauv tsim nyog, lub sijhawm ua raws, thiab nyiaj txiag.
Qhov feem ntau siv cov ntsiab lus kawg hauv plawv plawv yog qhov tshwm sim tsis zoo ntawm cov hlab plawv (MACE). Nyob rau hauv oncology, PFS thiab DFS feem ntau yog siv los ua proxies rau tag nrho cov ciaj sia taus (OS). PFS txhais tau tias yog lub sijhawm los ntawm randomization mus rau kev kis kab mob lossis tuag. Kev loj hlob ntawm cov qog nqaij hlav yog feem ntau txhais raws li RECIST 1.1 cov lus qhia, suav nrog kev muaj cov kab mob tshiab thiab qhov loj ntawm cov phiaj xwm kab mob. Kev muaj sia nyob tsis muaj xwm txheej (EFS), DFS, thiab rov qab tsis muaj sia nyob (RFS) kuj yog cov ntsiab lus sib xyaw ua ke. EFS yog siv nyob rau hauv kev sim ntawm neoadjuvant therapy, thiab DFS yog siv nyob rau hauv kev tshawb fawb soj ntsuam ntawm adjuvant therapy.
Cov teebmeem sib txawv hauv cov kev kho mob sib txawv ntawm cov ntsiab lus xaus
Kev tshaj tawm tsuas yog cov txiaj ntsig sib xyaw kuj tuaj yeem ua rau xav tias qhov kev kho mob siv tau rau txhua qhov kev tshwm sim, uas tsis tas yuav muaj tseeb. Ib qho kev xav tseem ceeb hauv kev siv cov ntsiab lus sib xyaw ua ke yog qhov kev kho mob yuav hloov cov khoom sib xws. Txawm li cas los xij, qhov cuam tshuam ntawm kev kho mob antitumor ntawm qhov sib txawv xws li kev loj hlob ntawm qog nqaij hlav, metastasis, thiab kev tuag qee zaum mus rau qhov sib txawv. Piv txwv li, cov tshuaj muaj tshuaj lom heev tuaj yeem txo cov qog nqaij hlav tab sis ua rau muaj kev tuag ntau ntxiv. Qhov no yog qhov xwm txheej hauv BELLINI kev sim ntawm cov neeg mob rov qab los / refractory ntau yam myeloma, qhov twg PFS txhim kho tab sis OS qis dua vim muaj kev kho mob ntau dua.
Tsis tas li ntawd, muaj cov ntaub ntawv preclinical qhia tias kev siv tshuaj khomob kom txo qis cov qog thawj zaug ua rau muaj kev sib kis nyob deb ntawm qee kis vim tias kev siv tshuaj khomob xaiv cov qia hlwb uas muaj feem cuam tshuam rau metastasis. Lub tswv yim kev taw qhia tsis zoo li yuav tuav tau thaum muaj ntau qhov xwm txheej hauv cov ntsiab lus sib xyaw, ib yam li cov ntaub ntawv nrog qee cov ntsiab lus ntawm PFS, EFS, thiab DFS. Piv txwv li, allogeneic hematopoietic qia cell transplantation kev sim siv feem ntau siv cov ntsiab lus kawg uas suav nrog kev tuag, mob qog noj ntshav, thiab kab mob graft-tiv thaiv tus tswv tsev (GVHD), hu ua GVHD dawb RFS (GRFS). Kev kho mob uas txo qhov tshwm sim ntawm GVHD tuaj yeem nce tus nqi ntawm kev mob qog noj ntshav, thiab rov ua dua. Hauv qhov no, GVHD thiab tus nqi rov qab yuav tsum tau txheeb xyuas nyias kom raug ntsuas qhov kev pheej hmoo- txiaj ntsig ntawm kev kho mob.
Kev qhia txhua hnub ntawm cov xwm txheej sib txawv rau cov txiaj ntsig nyuaj ua kom ntseeg tau tias qhov cuam tshuam ntawm kev kho mob ntawm txhua qhov sib xyaw ua ke; Ib qho "zoo heterogeneity" (piv txwv li, qhov sib txawv ntawm kev taw qhia) ua rau kev siv tsis zoo ntawm cov ntsiab lus sib xyaw.
EMA pom zoo "kev tshuaj xyuas tus kheej ntawm cov xwm txheej ntawm tus kheej siv cov lus piav qhia cov ntsiab lus thiab, qhov tsim nyog, kev sib tw kev pheej hmoo los tshawb txog qhov cuam tshuam ntawm kev kho mob ntawm txhua qhov xwm txheej". Txawm li cas los xij, vim tsis muaj peev xwm txheeb xyuas ntau ntawm ntau cov kev tshawb fawb, qhov sib txawv tseem ceeb hauv cov xwm txheej hauv cov txiaj ntsig sib xyaw tsis tuaj yeem kuaj pom.
Tsis muaj pob tshab hauv kev tshaj tawm cov xwm txheej xaus
Hauv kev sim cardiology, nws yog ib qho kev coj ua los muab qhov tshwm sim ntawm txhua qhov kev tshwm sim (xws li mob stroke, myocardial infarction, pw hauv tsev kho mob, thiab tuag) nrog rau MACE composite endpoint. Txawm li cas los xij, rau PFS thiab lwm cov ntsiab lus sib xyaw ua ke hauv kev sim tshuaj oncology, qhov kev ntsuas no tsis siv. Kev tshuaj xyuas ntawm 10 cov kev tshawb fawb tsis ntev los no tau luam tawm nyob rau hauv tsib cov ntawv xov xwm oncology saum toj kawg nkaus uas tau siv PFS los ua qhov kawg pom tias tsuas yog peb (6%) tau tshaj tawm cov neeg tuag thiab cov xwm txheej ntawm kev kis kab mob; Tsuas yog ib qho kev tshawb fawb txawv ntawm qhov kev loj hlob hauv zos thiab cov metastasis nyob deb. Tsis tas li ntawd, ib qho kev tshawb fawb txawv ntawm qhov kev loj hlob hauv zos thiab nyob deb, tab sis tsis tau muab cov neeg tuag ua ntej tus kab mob mus ntxiv.
Cov laj thawj rau qhov sib txawv ntawm cov qauv qhia txog cov ntsiab lus sib xyaw hauv plawv thiab oncology tsis meej. Ib qho ua tau yog tias cov ntsiab lus sib xyaw ua ke xws li PFS thiab DFS yog cov ntsuas kev ua tau zoo. MACE tau tsim los ntawm cov txiaj ntsig kev nyab xeeb thiab tau siv thawj zaug hauv kev tshawb fawb txog kev cuam tshuam ntawm percutaneous coronary intervention. Cov koom haum tswj hwm muaj cov qauv siab rau kev tshaj tawm cov txiaj ntsig kev nyab xeeb, yog li yuav tsum muaj cov ntaub ntawv ntxaws ntxaws ntawm cov xwm txheej tsis zoo hauv kev sim tshuaj. Thaum MACE tau siv dav los ua qhov kawg ntawm kev ua tau zoo, nws yuav dhau los ua ib qho kev coj ua los muab ntau qhov ntawm txhua qhov xwm txheej. Lwm qhov laj thawj rau cov qauv qhia sib txawv yog tias PFS suav tias yog ib qho kev sau ntawm cov xwm txheej zoo sib xws, thaum MACE suav tias yog ib qho kev sib sau ntawm cov xwm txheej sib txawv (xws li mob stroke vs. myocardial infarction). Txawm li cas los xij, thawj qog loj hlob thiab nyob deb ntawm metastases txawv heev, tshwj xeeb tshaj yog nyob rau hauv cov nqe lus ntawm kev kho mob. Tag nrho cov lus piav qhia no yog kwv yees, tab sis pom tseeb tsis muaj ib qho ntawm lawv pom zoo rau daim ntawv qhia tsis tiav. Rau cov kev sim oncology uas siv cov ntsiab lus sib xyaw, tshwj xeeb tshaj yog thaum cov ntsiab lus sib xyaw ua ke yog qhov kawg ntawm qhov kawg lossis siv rau kev tswj hwm, thiab thaum cov ntsiab lus sib xyaw ua ke yog tam sim no nyob rau theem kawg, pob tshab tiv thaiv kev tshwm sim yuav tsum dhau los ua tus qauv.
Post lub sij hawm: Dec-23-2023