xov xwm

Raws li tus duab ntxoov ntxoo ntawm Covid-19 kev kis thoob ntiaj teb, kev noj qab haus huv thoob ntiaj teb tab tom ntsib kev nyuaj uas tsis tau muaj dua. Txawm li cas los xij, nws yog qhov tseeb hauv qhov kev kub ntxhov uas kev tshawb fawb thiab thev naus laus zis tau pom tias lawv muaj peev xwm thiab lub zog loj heev. Txij li thaum muaj tus kab mob sib kis, cov zej zog kev tshawb fawb thoob ntiaj teb thiab tsoomfwv tau sib koom tes los txhawb txoj kev loj hlob sai thiab txhawb cov tshuaj tiv thaiv, ua tiav cov txiaj ntsig zoo kawg. Txawm li cas los xij, cov teeb meem xws li kev faib tawm tsis sib xws ntawm cov tshuaj tiv thaiv thiab kev txaus siab rau pej xeem tsis txaus kom tau txais cov tshuaj tiv thaiv tseem ua rau muaj kev kub ntxhov thoob ntiaj teb tiv thaiv kev sib kis.

Ua ntej Covid-19 kis thoob qhov txhia chaw, tus mob khaub thuas xyoo 1918 yog tus kab mob sib kis loj tshaj plaws hauv Asmeskas keeb kwm, thiab cov neeg tuag los ntawm Covid-19 kis thoob qhov txhia chaw yog yuav luag ob npaug ntawm tus mob khaub thuas xyoo 1918. Covid-19 kis thoob qhov txhia chaw tau ua rau muaj kev vam meej tshwj xeeb hauv kev txhaj tshuaj tiv thaiv, muab cov tshuaj tiv thaiv zoo thiab muaj txiaj ntsig zoo rau tib neeg thiab ua kom pom lub zej zog kev kho mob muaj peev xwm los teb sai sai rau cov teeb meem loj nyob rau hauv lub ntsej muag ntawm cov kev xav tau kev noj qab haus huv ceev ceev rau pej xeem. Nws yog hais txog tias muaj lub xeev tsis muaj zog hauv teb chaws thiab thoob ntiaj teb cov tshuaj tiv thaiv, suav nrog cov teeb meem ntsig txog kev faib tshuaj tiv thaiv thiab kev tswj hwm. Qhov kev paub thib peb yog tias kev sib koom tes ntawm cov tuam txhab ntiag tug, tsoomfwv, thiab kev kawm yog qhov tseem ceeb rau kev txhawb nqa kev loj hlob sai ntawm thawj tiam Covid-19 tshuaj tiv thaiv. Raws li cov lus qhia no tau kawm, Biomedical Advanced Research thiab Development Authority (BARDA) tab tom nrhiav kev txhawb nqa rau kev tsim cov tshuaj tiv thaiv tshiab tiam tshiab.

Txoj haujlwm NextGen yog $ 5 nphom kev pib pab nyiaj los ntawm Lub Tsev Haujlwm Saib Xyuas Kev Noj Qab Haus Huv thiab Tib Neeg Kev Pabcuam txhawm rau txhim kho cov tiam tom ntej ntawm kev kho mob rau Covid-19. Txoj kev npaj no yuav txhawb nqa ob qhov muag tsis pom kev, muaj kev tswj hwm Theem 2b kev sim tshuaj ntsuam xyuas kev nyab xeeb, kev ua tau zoo, thiab kev tiv thaiv kab mob ntawm cov tshuaj tiv thaiv kev sim txheeb ze rau cov tshuaj tiv thaiv pom zoo nyob rau hauv ntau haiv neeg thiab haiv neeg. Peb cia siab tias cov phiaj xwm tshuaj tiv thaiv no yuav siv tau rau lwm cov tshuaj tiv thaiv kab mob sib kis, ua rau lawv tuaj yeem teb sai sai rau kev noj qab haus huv thiab kev nyab xeeb yav tom ntej. Cov kev sim no yuav suav nrog ntau qhov kev txiav txim siab.

Lub ntsiab lus kawg ntawm qhov kev npaj khomob Phase 2b yog qhov kev siv tshuaj tiv thaiv kev txhim kho ntau dua 30% nyob rau lub sijhawm soj ntsuam 12 lub hlis piv rau cov tshuaj tiv thaiv uas twb tau pom zoo lawm. Cov kws tshawb fawb yuav tshuaj xyuas qhov ua tau zoo ntawm cov tshuaj tiv thaiv tshiab raws li nws cov kev tiv thaiv tiv thaiv cov tsos mob ntawm Covid-19; Tsis tas li ntawd, raws li qhov kawg thib ob, cov neeg koom yuav kuaj tus kheej nrog qhov ntswg qhov ntswg txhua lub lim tiam kom tau txais cov ntaub ntawv ntawm tus kab mob asymptomatic. Cov tshuaj tiv thaiv tam sim no muaj nyob rau hauv Tebchaws Meskas yog ua raws li cov tshuaj tiv thaiv kab mob sib kis thiab muab tshuaj los ntawm kev txhaj tshuaj intramuscular, thaum cov tiam tom ntej ntawm cov tshuaj tiv thaiv tus neeg sib tw yuav vam khom rau ntau lub platform, suav nrog cov noob caj noob ces thiab ntau thaj chaw khaws cia ntawm tus kab mob genome, xws li cov noob encoding nucleocapsid, daim nyias nyias, lossis lwm yam tsis muaj cov protein. Lub platform tshiab tuaj yeem suav nrog cov tshuaj tiv thaiv kab mob sib kis uas siv cov vectors nrog / tsis muaj peev xwm rov ua dua thiab muaj cov noob encoding SARS-CoV-2 cov qauv thiab cov protein tsis muaj qauv. Qhov thib ob tiam nws tus kheej amplifying mRNA (samRNA) tshuaj tiv thaiv yog ib daim ntawv tshiab tawm sai sai uas tuaj yeem raug soj ntsuam raws li lwm txoj kev daws teeb meem. Cov tshuaj tiv thaiv samRNA encodes replicases nqa cov kev xaiv immunogenic sequences mus rau hauv lipid nanoparticles los ua kom meej lub cev tiv thaiv kab mob. Cov txiaj ntsig zoo ntawm lub platform no suav nrog cov koob tshuaj RNA qis dua (uas tuaj yeem txo qis kev ua haujlwm), kev tiv thaiv kab mob ntev dua, thiab cov tshuaj tiv thaiv ruaj khov dua ntawm lub tub yees txias.

Lub ntsiab lus ntawm kev sib raug zoo ntawm kev tiv thaiv (CoP) yog ib qho kev hloov pauv ntawm kev humoral thiab cellular tiv thaiv kab mob uas tuaj yeem muab kev tiv thaiv kab mob los yog rov ua dua tshiab nrog cov kab mob tshwj xeeb. Theem 2b kev sim yuav ntsuas qhov muaj peev xwm CoPs ntawm cov tshuaj tiv thaiv Covid-19. Rau ntau tus kab mob, suav nrog cov kab mob coronaviruses, kev txiav txim siab CoP yeej ib txwm yog qhov nyuaj vim tias ntau yam ntawm lub cev tiv thaiv kab mob ua haujlwm ua ke kom tsis txhob muaj tus kab mob, suav nrog kev ua kom tsis zoo thiab tsis muaj tshuaj tiv thaiv kab mob (xws li agglutination antibodies, nag lossis daus antibodies, los yog ntxiv cov tshuaj tiv thaiv kab mob ntxiv), isotype antibodies, CD4 + thiab lub cev muaj nuj nqi, CD8 + thiab T hlwb. Ntau qhov nyuaj, lub luag haujlwm ntawm cov khoom no hauv kev tawm tsam SARS-CoV-2 tuaj yeem sib txawv nyob ntawm qhov chaw anatomical (xws li kev ncig, cov ntaub so ntswg, lossis lub ntsws ua pa) thiab qhov kawg xav tau (xws li kab mob asymptomatic, kab mob, lossis mob hnyav).

Txawm hais tias kev txheeb xyuas CoP tseem nyuaj, cov txiaj ntsig ntawm kev sim tshuaj tiv thaiv ua ntej tuaj yeem pab txheeb xyuas qhov kev sib raug zoo ntawm kev nthuav tawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob tsis zoo thiab kev siv tshuaj tiv thaiv. Txheeb xyuas ntau qhov txiaj ntsig ntawm CoP. Kev nthuav qhia CoP tuaj yeem ua rau kev tshawb fawb txog kev tiv thaiv kab mob ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob tshiab sai dua thiab muaj txiaj ntsig zoo dua li cov kev sim tshuaj placebo loj, thiab pab ntsuam xyuas cov tshuaj tiv thaiv muaj peev xwm ntawm cov pej xeem uas tsis suav nrog hauv kev sim tshuaj tiv thaiv, xws li menyuam yaus. Kev txiav txim siab CoP tseem tuaj yeem ntsuas lub sijhawm tiv thaiv kab mob tom qab kis kab mob tshiab lossis txhaj tshuaj tiv thaiv kab mob tshiab, thiab pab txiav txim siab thaum twg yuav tsum tau txhaj tshuaj ntxiv.

Thawj Omicron variant tau tshwm sim thaum lub Kaum Ib Hlis 2021. Piv nrog rau thawj hom kab mob, nws muaj kwv yees li 30 amino acids hloov (xws li 15 amino acids nyob rau hauv spike protein), thiab yog li ntawd raug xaiv raws li ib tug variant ntawm kev txhawj xeeb. Hauv kev kis mob yav dhau los los ntawm ntau yam COVID-19 sib txawv xws li alpha, beta, delta thiab kappa, kev ua haujlwm tsis zoo ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob uas tsim los ntawm kev kis kab mob lossis txhaj tshuaj tiv thaiv Omikjon variant raug txo qis, uas ua rau Omikjon hloov tus kab mob delta thoob ntiaj teb li ob peb lub lis piam. Txawm hais tias muaj peev xwm rov ua dua ntawm Omicron hauv cov hlab ntsws qis qis qis dua piv rau cov kab mob thaum ntxov, nws pib ua rau muaj kev kis tus kab mob ntau ntxiv. Cov kev hloov pauv tom ntej ntawm Omicron variant maj mam txhim kho nws lub peev xwm los khiav tawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob uas twb muaj lawm, thiab nws txoj haujlwm khi rau angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) receptors kuj nce, ua rau muaj kev nce hauv kev sib kis. Txawm li cas los xij, lub nra hnyav ntawm cov kab mob no (xws li JN.1 cov xeeb ntxwv ntawm BA.2.86) kuj tsawg. Kev tiv thaiv tsis yog humoral tej zaum yuav yog vim li cas rau qhov qis dua ntawm tus kab mob piv rau kev sib kis dhau los. Kev muaj sia nyob ntawm Covid-19 cov neeg mob uas tsis tsim cov tshuaj tiv thaiv kab mob nruab nrab (xws li cov kev kho mob ua rau B-cell deficiency) ntxiv rau qhov tseem ceeb ntawm kev tiv thaiv ntawm tes.

Cov kev soj ntsuam no qhia tau hais tias cov tshuaj tiv thaiv tshwj xeeb tshwj xeeb T hlwb tsis tshua muaj kev cuam tshuam los ntawm kev hloov pauv ntawm cov protein ntau hauv cov kab mob sib kis piv rau cov tshuaj tiv thaiv. Nco T hlwb zoo li muaj peev xwm paub txog kev txuag peptide epitopes ntawm spike protein receptor binding domains thiab lwm yam viral encoded structural thiab nonstructural proteins. Qhov kev tshawb pom no tuaj yeem piav qhia vim li cas cov kab mob mutant nrog qis rhiab heev rau cov tshuaj tiv thaiv kab mob uas twb muaj lawm tuaj yeem cuam tshuam nrog cov kab mob me me, thiab taw qhia qhov tsim nyog ntawm kev txhim kho kev tshawb nrhiav T cell-mediated immune teb.

Cov kab mob ua pa sab saud yog thawj qhov chaw ntawm kev sib cuag thiab nkag mus rau cov kab mob ua pa xws li tus mob coronaviruses (lub qhov ntswg epithelium yog nplua nuj nyob rau hauv ACE2 receptors), qhov twg ob leeg innate thiab adaptive tiv thaiv kab mob tshwm sim. Cov tshuaj tiv thaiv kab mob intramuscular tam sim no muaj qhov txwv tsis pub muaj peev xwm ua kom muaj zog tiv thaiv kab mob hauv lub cev. Hauv cov neeg uas muaj kev txhaj tshuaj tiv thaiv siab, qhov txuas ntxiv ntawm cov kab mob sib txawv tuaj yeem ua rau muaj kev xaiv ntau yam ntawm cov kab mob sib txawv, ua rau muaj kev tiv thaiv kab mob. Cov tshuaj tiv thaiv mucosal tuaj yeem txhawb nqa ob qho tib si hauv lub cev ua pa hauv lub cev tiv thaiv kab mob thiab kev tiv thaiv kab mob hauv lub cev, txwv kev sib kis hauv zej zog thiab ua rau lawv yog cov tshuaj tiv thaiv zoo tshaj. Lwm txoj hauv kev ntawm kev txhaj tshuaj muaj xws li intradermal (microarray thaj), qhov ncauj (ntsiav tshuaj), intranasal (txhaj tshuaj los yog poob), lossis nqus pa (aerosol). Qhov tshwm sim ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob tsis muaj koob yuav txo qis kev tsis txaus siab rau cov tshuaj tiv thaiv thiab ua kom lawv qhov kev lees paub. Txawm hais tias yuav ua li cas los xij, kev txhaj tshuaj tiv thaiv yooj yim yuav txo lub nra ntawm cov neeg ua haujlwm kho mob, yog li txhim kho kev siv tshuaj tiv thaiv thiab ua kom yooj yim rau kev ntsuas tus kab mob kis thoob ntiaj teb, tshwj xeeb tshaj yog thaum tsim nyog los siv cov phiaj xwm tshuaj tiv thaiv loj. Kev ua tau zoo ntawm cov tshuaj tiv thaiv ib zaug siv cov tshuaj enteric coated, cov tshuaj tiv thaiv qhov kub thiab txias thiab cov tshuaj tiv thaiv intranasal yuav raug ntsuas los ntawm kev ntsuam xyuas cov lus teb antigen tshwj xeeb IgA hauv plab hnyuv thiab ua pa.

Hauv theem 2b kev sim tshuaj, ua tib zoo saib xyuas cov neeg koom nrog kev nyab xeeb yog qhov tseem ceeb ntawm kev txhim kho cov tshuaj tiv thaiv zoo. Peb yuav sau thiab txheeb xyuas cov ntaub ntawv ruaj ntseg. Txawm hais tias kev nyab xeeb ntawm cov tshuaj tiv thaiv Covid-19 tau ua pov thawj zoo, cov kev cuam tshuam tsis zoo yuav tshwm sim tom qab txhaj tshuaj tiv thaiv. Hauv kev sim NextGen, kwv yees li 10000 tus neeg tuaj koom yuav raug soj ntsuam qhov kev pheej hmoo tsis zoo thiab yuav raug muab tso tseg kom tau txais cov tshuaj tiv thaiv kev sim lossis tshuaj tiv thaiv muaj ntawv tso cai hauv 1: 1 piv. Kev soj ntsuam ntxaws ntxaws ntawm cov kev mob tshwm sim hauv zos thiab cov kab mob hauv lub cev yuav muab cov ntaub ntawv tseem ceeb, suav nrog qhov tshwm sim ntawm cov teeb meem xws li myocarditis lossis pericarditis.

Ib qho kev sib tw loj uas cov tuam txhab txhaj tshuaj tiv thaiv yog qhov xav tau kom muaj peev xwm teb tau sai; Cov neeg tsim khoom yuav tsum muaj peev xwm tsim tau ntau pua lab koob tshuaj tiv thaiv nyob rau hauv 100 hnub ntawm qhov tshwm sim, uas tseem yog lub hom phiaj los ntawm tsoomfwv. Raws li kev sib kis tsis muaj zog thiab kev sib kis kis mus txog, qhov kev thov tshuaj tiv thaiv yuav txo qis, thiab cov tuam txhab lag luam yuav ntsib cov teeb meem ntsig txog kev khaws cov saw hlau, cov ntaub ntawv yooj yim (enzymes, lipids, buffers, thiab nucleotides), thiab ua kom muaj peev xwm ua tiav. Tam sim no, qhov kev thov rau Covid-19 cov tshuaj tiv thaiv hauv zej zog qis dua qhov kev thov hauv 2021, tab sis cov txheej txheem tsim khoom uas ua haujlwm ntawm qhov ntsuas me dua li "tag nrho cov kab mob sib kis" tseem yuav tsum tau lees paub los ntawm cov cai tswj hwm. Kev txhim kho kev kho mob ntxiv kuj tseem yuav tsum muaj kev lees paub los ntawm cov thawj coj tswj hwm, uas tej zaum yuav suav nrog cov kev tshawb fawb txog kev sib koom ua ke thiab cov phiaj xwm kev ua tau zoo ntawm theem 3. Yog tias cov txiaj ntsig ntawm qhov kev sim Theem 2b tau npaj ua qhov zoo, nws yuav txo qis cov kev pheej hmoo cuam tshuam ntawm kev sim Phaj 3 thiab txhawb kev lag luam ntiag tug hauv cov kev sim no, yog li muaj peev xwm ua tiav kev lag luam.

Lub sijhawm ntawm kev sib kis tam sim no tseem tsis tau paub, tab sis kev paub tsis ntev los no qhia tias lub sijhawm no yuav tsum tsis txhob nkim sijhawm. Lub sijhawm no tau muab sijhawm rau peb los nthuav dav tib neeg txoj kev nkag siab txog kev txhaj tshuaj tiv thaiv kab mob thiab rov tsim kev ntseeg siab thiab kev ntseeg siab ntawm cov tshuaj tiv thaiv rau tib neeg ntau li ntau tau.