xov xwm

Immunotherapy tau coj cov kev hloov pauv hloov mus rau kev kho mob qog nqaij hlav, tab sis tseem muaj qee cov neeg mob uas tsis tuaj yeem tau txais txiaj ntsig. Yog li ntawd, cov biomarkers tsim nyog yuav tsum tau ceev nrooj hauv kev siv tshuaj kho mob los kwv yees cov txiaj ntsig ntawm kev siv tshuaj tiv thaiv kab mob, txhawm rau ua kom muaj txiaj ntsig zoo tshaj plaws thiab zam kom tsis txhob muaj tshuaj lom.

FDA pom zoo biomarkers

PD-L1 qhia. Kev ntsuam xyuas ntawm PD-L1 qhia theem los ntawm immunohistochemistry (IHC) yields cov qog nqaij hlav (TPS), uas yog feem pua ​​​​ntawm ib feem los yog tag nrho cov membrane stained qog hlwb ntawm ib qho kev siv ntawm cov qog nqaij hlav ciaj sia. Hauv kev sim tshuaj, qhov kev sim no ua haujlwm pabcuam kev kuaj mob rau kev kho mob ntawm cov qog nqaij hlav tsis me me (NSCLC) nrog pembrolizumab. Yog tias TPS ntawm tus qauv yog ≥ 1%, PD-L1 qhia tau txiav txim siab; TPS ≥ 50% qhia txog kev qhia siab ntawm PD-L1. Hauv thawj theem 1 kev sim (KEYNOTE-001), cov lus teb ntawm cov neeg mob hauv PD-L1 TPS> 50% pawg siv pembrolizumab yog 45.2%, txawm hais tias tsis hais txog TPS, cov lus teb ntawm txhua tus neeg mob tau txais kev kho lub cev tiv thaiv kab mob no (ICI) yog 19.4%. Cov theem tom ntej 2/3 mus sib hais (KEYNOTE-024) random muab cov neeg mob nrog PD-L1 TPS> 50% kom tau txais pembrolizumab thiab tus qauv chemotherapy, thiab cov txiaj ntsig tau pom muaj kev txhim kho tseem ceeb hauv kev ciaj sia tag nrho (OS) hauv cov neeg mob tau txais kev kho pembrolizumab.

Txawm li cas los xij, daim ntawv thov ntawm PD-L1 hauv kev kwv yees ICI cov lus teb raug txwv los ntawm ntau yam. Ua ntej, qhov zoo tshaj plaws pib rau ntau hom mob qog noj ntshav txawv. Piv txwv li, Pabolizumab tuaj yeem siv tau thaum cov qog PD-L1 qhia ntawm cov neeg mob qog noj ntshav, mob qog noj ntshav, mob qog noj ntshav, mob qog noj ntshav thiab mob ntsws cancer yog 1%, 10% thiab 50% feem. Qhov thib ob, kev ntsuam xyuas cov neeg ntawm tes ntawm PD-L1 qhia nws txawv nyob ntawm seb hom mob qog noj ntshav. Piv txwv li, kev kho mob ntawm cov kab mob metastatic squamous cell carcinoma ntawm lub taub hau thiab caj dab tuaj yeem xaiv siv lwm txoj kev kuaj pom zoo los ntawm FDA, Comprehensive Positive Score (CPS). Qhov thib peb, yuav luag tsis muaj kev sib raug zoo ntawm PD-L1 qhia hauv ntau yam qog nqaij hlav thiab ICI cov lus teb, qhia tias qog keeb kwm yav dhau los yuav yog qhov tseem ceeb hauv kev kwv yees ICI biomarkers. Piv txwv li, raws li cov txiaj ntsig ntawm kev ntsuas CheckMate-067, qhov kev kwv yees tsis zoo ntawm PD-L1 qhia hauv melanoma tsuas yog 45%. Thaum kawg, ntau qhov kev tshawb fawb tau pom tias PD-L1 kev qhia tsis sib haum nyob ntawm cov qog nqaij hlav sib txawv hauv ib tus neeg mob, txawm tias nyob hauv tib lub qog. Hauv cov ntsiab lus, txawm hais tias kev sim tshuaj ntsuam xyuas thawj zaug ntawm NSCLC tau ua rau muaj kev tshawb fawb ntawm PD-L1 qhia raws li kev kwv yees biomarker, nws cov txiaj ntsig kho mob hauv ntau hom mob qog noj ntshav tseem tsis meej.

Tumor mutation nra. Tumor Mutation Burden (TMB) tau siv los ua lwm txoj kev qhia ntawm qog immunogenicity. Raws li kev soj ntsuam cov txiaj ntsig ntawm KEYNOTE-158, ntawm 10 hom kab mob siab heev kho nrog pembrolizumab, cov neeg mob uas muaj tsawg kawg yog 10 kev hloov pauv ib megabase (siab TMB) muaj cov lus teb ntau dua li cov neeg uas muaj TMB tsawg. Nws yog ib qho tsim nyog sau cia tias hauv txoj kev tshawb no, TMB yog tus kwv yees ntawm PFS, tab sis nws tsis tuaj yeem kwv yees OS.

Cov tshuaj tiv thaiv kab mob tiv thaiv kab mob feem ntau yog tsav los ntawm T cell paub txog cov antigens tshiab. Lub immunogenicity txuam nrog ntau dua TMB kuj nyob ntawm ntau yam, nrog rau cov qog neoantigen nthuav tawm los ntawm cov qog; Lub cev tiv thaiv kab mob pom cov qog neoantigens; Lub peev xwm ntawm tus tswv tsev los pib cov lus teb tshwj xeeb antigen. Piv txwv li, cov ntaub ntawv qhia tias cov qog uas muaj qhov nkag siab tshaj plaws ntawm qee lub cev tiv thaiv kab mob tuaj yeem muaj qhov inhibitory regulatory T cell (Treg) clone amplification. Tsis tas li ntawd, qhov ntau ntawm TMB yuav txawv ntawm qhov muaj peev xwm ntawm TMB neoantigens, vim qhov tseeb ntawm qhov kev hloov pauv tseem ua lub luag haujlwm tseem ceeb; Kev hloov pauv uas cuam tshuam txoj hauv kev sib txawv ntawm kev nthuav qhia antigen tuaj yeem cuam tshuam rau qhov kev nthuav qhia (lossis tsis nthuav qhia) ntawm cov tshuaj tiv thaiv tshiab rau lub cev tiv thaiv kab mob, qhia tias cov qog nqaij hlav hauv lub cev thiab cov yam ntxwv ntawm kev tiv thaiv kab mob yuav tsum ua kom zoo ib yam txhawm rau tsim cov lus teb ICI zoo.

Tam sim no, TMB yog ntsuas los ntawm lwm tiam tom ntej sequencing (NGS), uas tej zaum yuav txawv ntawm cov tsev sib txawv (sab hauv) los yog kev lag luam platforms siv. NGS suav nrog tag nrho exome sequencing (WES), tag nrho genome sequencing, thiab phiaj xwm sequencing, uas tuaj yeem tau txais los ntawm cov qog nqaij hlav thiab cov qog DNA (ctDNA). Nws yog ib qho tsim nyog sau cia tias cov qog nqaij hlav sib txawv muaj ntau yam ntawm TMB, nrog rau cov qog qog noj ntshav xws li melanoma, NSCLC, thiab squamous cell carcinoma muaj ntau tshaj TMB. Ib yam li ntawd, txoj kev tshawb nrhiav tau tsim los rau ntau hom qog muaj ntau lub ntsiab lus ntawm TMB qhov tseem ceeb. Hauv kev tshawb fawb ntawm NSCLC, melanoma, urothelial carcinoma, thiab qog nqaij hlav hauv lub ntsws me, cov kev tshawb pom no siv cov kev ntsuas sib txawv (xws li WES lossis PCR nrhiav tau rau cov lej tshwj xeeb ntawm cov noob caj noob ces) thiab qhov pib (TMB siab lossis TMB qis).

Microsatellites tsis ruaj khov heev. Microsatellite tsis ruaj tsis khov (MSI-H), raws li lub lauj kaub qog noj ntshav biomarker rau ICI cov lus teb, muaj kev ua tau zoo hauv kev kwv yees ICI kev ua tau zoo hauv ntau yam qog noj ntshav. MSI-H yog qhov tshwm sim los ntawm kev kho qhov tsis sib haum xeeb (dMMR), ua rau muaj kev hloov pauv siab, tshwj xeeb tshaj yog nyob rau thaj tsam microsatellite, ua rau muaj ntau cov antigens tshiab thiab thaum kawg ua rau lub cev tiv thaiv kab mob. Vim yog lub nra hnyav ntawm kev hloov pauv los ntawm dMMR, MSI-H cov qog tuaj yeem suav tau tias yog hom kev hloov pauv siab (TMB) qog. Raws li kev soj ntsuam cov txiaj ntsig ntawm KEYNOTE-164 thiab KEYNOTE-158, FDA tau pom zoo pembrolizumab rau kev kho mob ntawm MSI-H lossis dMMR qog. Qhov no yog ib qho ntawm thawj cov tshuaj tiv thaiv kab mob qog noj ntshav tau pom zoo los ntawm FDA tau tsav los ntawm qog nqaij hlav es tsis yog histology.

Txawm hais tias muaj kev vam meej tseem ceeb, kuj tseem muaj teeb meem kom paub txog thaum siv MSI xwm txheej. Piv txwv li, txog li 50% ntawm dMMR cov neeg mob qog nqaij hlav hauv plab tsis muaj lus teb rau kev kho ICI, qhia txog qhov tseem ceeb ntawm lwm yam hauv kev kwv yees cov lus teb. Lwm qhov tseem ceeb ntawm cov qog nqaij hlav uas tsis tuaj yeem ntsuas los ntawm cov cuab yeej tshawb nrhiav tam sim no tuaj yeem ua rau muaj txiaj ntsig. Piv txwv li, muaj cov ntaub ntawv qhia tias cov neeg mob uas muaj kev hloov pauv hauv cov noob encoding tseem ceeb catalytic subunits ntawm polymerase delta (POLD) los yog polymerase ε (POLE) nyob rau hauv cheeb tsam DNA tsis muaj replication fidelity thiab muaj ib tug "super mutation" phenotype nyob rau hauv lawv cov qog. Qee cov qog no tau nce microsatellite tsis ruaj khov (yog li koom nrog MSI-H), tab sis tsis sib haum xeeb kho cov proteins tsis muaj (yog li tsis yog dMMR).

Tsis tas li ntawd, zoo ib yam li TMB, MSI-H kuj tseem cuam tshuam los ntawm hom antigen tshiab tsim los ntawm microsatellite instability, host recognition ntawm hom antigen tshiab, thiab tus tswv tsev tiv thaiv kab mob. Txawm tias nyob rau hauv MSI-H hom qog, ib tug loj tus naj npawb ntawm ib tug nucleotide kev hloov pauv tau raug txheeb xyuas raws li kev hloov pauv ntawm cov neeg caij tsheb (tsis yog tsav tsheb hloov). Yog li ntawd, tsuas yog tso siab rau tus naj npawb ntawm microsatellite pom nyob rau hauv cov qog tsis txaus; Hom kev hloov pauv tiag tiag ( txheeb xyuas los ntawm cov kev hloov pauv tshwj xeeb) tuaj yeem txhim kho qhov kev ua tau zoo ntawm qhov biomarker no. Tsis tas li ntawd, tsuas yog ib feem me me ntawm cov neeg mob qog noj ntshav muaj nyob rau ntawm MSI-H qog, qhia txog qhov xav tau tam sim no rau kev siv biomarkers ntau dua. Yog li ntawd, kev txheeb xyuas lwm cov biomarkers ua tau zoo los kwv yees kev ua tau zoo thiab qhia kev tswj xyuas tus neeg mob tseem yog qhov chaw tshawb fawb tseem ceeb.

Lub koom haum raws li kev tshawb fawb biomarker

Muab hais tias cov txheej txheem ntawm kev txiav txim ntawm ICI yog los thim rov qab lub cev tiv thaiv kab mob es tsis yog ncaj qha rau txoj hauv kev ntawm cov qog hlwb, kev tshawb fawb ntxiv yuav tsum tsom mus rau kev soj ntsuam cov qog loj hlob ib puag ncig thiab kev sib cuam tshuam ntawm cov qog hlwb thiab lub cev tiv thaiv kab mob, uas tuaj yeem pab qhia cov ntsiab lus cuam tshuam rau ICI cov lus teb. Ntau pawg neeg tshawb fawb tau kawm cov qog lossis lub cev tiv thaiv kab mob ntawm cov ntaub so ntswg tshwj xeeb, xws li qog nqaij hlav thiab lub cev tsis muaj zog ntawm cov noob caj noob ces, cov qog antigen nthuav qhia tsis txaus, lossis cov chaw tiv thaiv kab mob hauv ntau lub cev lossis cov sib sau ua ke (xws li cov qauv lymphoid tertiary), uas tuaj yeem kwv yees cov lus teb rau immunotherapy.

Cov kws tshawb fawb tau siv NGS los ua cov qog thiab lub cev tiv thaiv kab mob thiab cov ntaub ntawv pov thawj ntawm cov neeg mob cov ntaub so ntswg ua ntej thiab tom qab kev kho mob ICI, thiab ua qhov kev soj ntsuam spatial. Los ntawm kev siv ntau cov qauv kev sib xyaw ua ke, ua ke nrog cov tswv yim xws li kev sib txuas ntawm ib leeg thiab spatial imaging, los yog ntau cov qauv omics, qhov kev kwv yees muaj peev xwm ntawm ICI cov txiaj ntsig kev kho mob tau raug txhim kho. Tsis tas li ntawd, ib txoj hauv kev zoo rau kev soj ntsuam cov qog tiv thaiv kab mob thiab cov yam ntxwv ntawm cov qog nqaij hlav hauv nruab nrog kuj tau pom muaj peev xwm kwv yees muaj zog dua. Piv txwv li, ib qho kev ua tiav batch sequencing txoj kev uas ib txhij ntsuas cov qog thiab cov yam ntxwv ntawm lub cev tiv thaiv kab mob yog qhov zoo tshaj rau ib qho kev txheeb xyuas qhov sib txawv. Cov txiaj ntsig no qhia txog qhov tsim nyog ntawm kev simulating ICI kev ua tau zoo nyob rau hauv ntau txoj kev, suav nrog kev soj ntsuam cov txiaj ntsig ntawm lub cev tiv thaiv kab mob, cov yam ntxwv ntawm cov qog nqaij hlav, thiab cov qog tiv thaiv kab mob rau hauv cov neeg mob kom zoo dua kwv yees cov neeg mob yuav teb rau kev siv tshuaj tiv thaiv kab mob.

Muab qhov nyuaj ntawm kev sib koom ua ke ntawm cov qog thiab cov tswv yim hauv kev tshawb fawb biomarker, nrog rau qhov xav tau rau kev sib koom ua ke ntev ntawm kev tiv thaiv kab mob microenvironment nta, tib neeg tau pib tshawb nrhiav biomarkers siv computer qauv thiab kev kawm tshuab. Tam sim no, qee qhov kev tshawb fawb ua tiav tau tshwm sim hauv daim teb no, qhia txog yav tom ntej ntawm tus kheej oncology pab los ntawm kev kawm tshuab.

Cov teeb meem ntsib los ntawm cov ntaub so ntswg raws li biomarkers

Cov kev txwv ntawm cov txheej txheem analytical. Qee lub ntsiab lus biomarkers ua tau zoo hauv qee hom qog nqaij hlav, tab sis tsis tas rau lwm hom qog. Txawm hais tias cov qog nqaij hlav tshwj xeeb muaj peev xwm kwv yees muaj zog dua li TMB thiab lwm tus, lawv tsis tuaj yeem siv rau kev kuaj mob ntawm tag nrho cov qog. Hauv kev tshawb fawb tsom rau cov neeg mob NSCLC, cov noob hloov pauv tau pom tias muaj kev kwv yees ntau dua ntawm ICI kev ua tau zoo dua li TMB siab (≥ 10), tab sis ntau tshaj li ib nrab ntawm cov neeg mob tsis tuaj yeem kuaj cov noob hloov pauv.

Tumor heterogeneity. Cov ntaub so ntswg raws li txoj kev biomarker tsuas yog kuaj ntawm ib qhov chaw qog nqaij hlav xwb, uas txhais tau hais tias qhov kev ntsuam xyuas ntawm cov qog nqaij hlav tshwj xeeb yuav tsis cuam tshuam qhov kev qhia tag nrho ntawm cov qog hauv tus neeg mob. Piv txwv li, cov kev tshawb fawb tau pom muaj qhov sib txawv hauv PD-L1 qhia ntawm thiab hauv cov qog nqaij hlav, thiab cov teeb meem zoo sib xws muaj nyob nrog lwm cov ntaub so ntswg.

Vim yog qhov nyuaj ntawm cov kab mob lom, ntau cov ntaub so ntswg siv yav dhau los yuav tau ua kom yooj yim dua. Tsis tas li ntawd, cov hlwb hauv cov qog nqaij hlav microenvironment (TME) feem ntau yog cov xov tooj ntawm tes, yog li cov kev sib cuam tshuam uas tshwm sim hauv kev soj ntsuam spatial yuav tsis sawv cev qhov kev sib cuam tshuam tiag tiag ntawm cov qog hlwb thiab lub cev tiv thaiv kab mob. Txawm hais tias biomarkers tuaj yeem sawv cev rau tag nrho cov qog ib puag ncig ntawm lub sijhawm tshwj xeeb, cov hom phiaj no tseem tuaj yeem raug ntxias thiab hloov pauv hloov lub sijhawm, qhia tias ib qho snapshot ntawm ib lub sijhawm taw tes yuav tsis sawv cev rau kev hloov pauv zoo.

Tus neeg mob heterogeneity. Txawm hais tias paub txog kev hloov pauv caj ces cuam tshuam nrog ICI tsis kam raug kuaj pom, qee cov neeg mob uas paub txog kev tiv thaiv biomarkers tseem tuaj yeem tau txais txiaj ntsig, tej zaum vim yog molecular thiab / lossis kev tiv thaiv kab mob hauv cov qog thiab ntawm qhov chaw sib txawv. Piv txwv li, β 2-microglobulin (B2M) tsis muaj peev xwm yuav qhia tau tias cov tshuaj tiv thaiv tshiab lossis tau txais cov tshuaj tiv thaiv, tab sis vim yog qhov tsis muaj peev xwm ntawm B2M ntawm tib neeg thiab hauv cov qog, nrog rau kev sib cuam tshuam ntawm kev tiv thaiv kev tiv thaiv kab mob hauv cov neeg mob, B2M tsis muaj peev xwm yuav tsis muaj zog kwv yees tus neeg siv tshuaj tiv thaiv. Yog li, txawm tias muaj B2M tsis txaus, cov neeg mob tseem tuaj yeem tau txais txiaj ntsig los ntawm kev kho ICI.

Lub koom haum raws li longitudinal biomarkers
Kev nthuav qhia ntawm biomarkers tuaj yeem hloov pauv raws sijhawm thiab nrog rau kev cuam tshuam ntawm kev kho mob. Kev soj ntsuam zoo li qub thiab ib leeg ntawm cov qog thiab immunobiology tuaj yeem saib xyuas cov kev hloov pauv no, thiab cov kev hloov pauv hauv qog TME thiab tus tswv tsev tiv thaiv kab mob kuj tseem yuav raug saib xyuas. Ntau qhov kev tshawb fawb tau pom tias tau txais cov qauv ua ntej thiab thaum kho mob tuaj yeem txheeb xyuas qhov kev hloov pauv cuam tshuam nrog kev kho ICI. Qhov no qhia txog qhov tseem ceeb ntawm kev ntsuam xyuas biomarker dynamic.

Ntshav raws biomarkers
Qhov kom zoo dua ntawm kev tshuaj ntsuam ntshav nyob rau hauv nws lub peev xwm los ntsuam xyuas txhua tus neeg mob qog nqaij hlav, xav txog qhov nruab nrab ntawm kev nyeem ntawv ntau dua li qhov kev nyeem ntawv tshwj xeeb, ua rau nws tsim nyog rau kev ntsuam xyuas cov kev hloov pauv cuam tshuam txog kev kho mob. Ntau qhov kev tshawb fawb tau pom tias siv cov qog qog DNA (ctDNA) lossis cov qog hlwb (CTC) los ntsuas cov kab mob me me (MRD) tuaj yeem coj kev txiav txim siab kho mob, tab sis cov kev ntsuam xyuas no muaj cov ntaub ntawv txwv tsis pub kwv yees seb cov neeg mob puas tuaj yeem tau txais txiaj ntsig los ntawm kev tiv thaiv kab mob xws li ICI. Yog li, kev kuaj ctDNA yuav tsum tau ua ke nrog lwm txoj hauv kev los ntsuas kev tiv thaiv kab mob los yog lub cev tiv thaiv kab mob. Hauv qhov no, kev nce qib tau ua tiav hauv kev tiv thaiv kab mob ntawm cov kab mob peripheral ntshav mononuclear hlwb (PBMCs) thiab kev soj ntsuam proteomic ntawm extracellular vesicles thiab plasma. Piv txwv li, peripheral immune cell subtypes (xws li CD8 + T hlwb), kev qhia siab ntawm lub cev tiv thaiv kab mob molecules (xws li PD1 ntawm peripheral CD8 + T hlwb), thiab nce qib ntawm ntau cov proteins hauv cov ntshav (xws li CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, thiab CTAP ntxiv rau cov txiaj ntsig zoo) dynamic biomarkers. Qhov zoo ntawm cov txheej txheem tshiab no yog tias lawv tuaj yeem ntsuas cov kev hloov pauv hauv cov qog (zoo ib yam li cov kev hloov pauv tau pom los ntawm ctDNA) thiab tseem tuaj yeem nthuav tawm cov kev hloov pauv ntawm tus neeg mob lub cev tiv thaiv kab mob.

Xov tooj cua
Cov kev kwv yees ntawm cov duab cov ntaub ntawv tuaj yeem kov yeej cov kev txwv ntawm cov ntaub so ntswg biomarker sampling thiab biopsy, thiab tuaj yeem soj ntsuam tag nrho cov qog thiab ua tau lwm qhov chaw metastatic thaum twg los tau. Yog li ntawd, lawv tuaj yeem dhau los ua ib feem tseem ceeb ntawm cov tsis muaj kev cuam tshuam dynamic biomarkers yav tom ntej. Delta radiomics tuaj yeem suav ntau qhov kev hloov pauv ntawm ntau yam qog nqaij hlav (xws li qog loj) ntawm lub sijhawm sib txawv, xws li ua ntej thiab tom qab kev kho mob ICI, thaum kho, thiab kev soj ntsuam tom qab. Delta radiomics tsis tuaj yeem kwv yees thawj zaug lossis tsis muaj lus teb rau kev kho mob thaum ntxov, tab sis tseem txheeb xyuas qhov kev tiv thaiv ntawm ICI hauv lub sijhawm tiag tiag thiab saib xyuas txhua qhov kev rov tshwm sim tom qab ua tiav kev tshem tawm. Cov qauv duab tsim los ntawm kev siv tshuab kev kawm yog qhov zoo dua li cov qauv RECIST ib txwm muaj nyob rau hauv kev kwv yees cov lus teb thiab cov xwm txheej tsis zoo. Cov kev tshawb fawb tam sim no qhia tau hais tias cov qauv xov tooj cua no muaj thaj tsam nyob rau hauv qhov nkhaus (AUC) txog li 0.8 txog 0.92 hauv kev kwv yees kev tiv thaiv kab mob.

Lwm qhov zoo ntawm cov xov tooj cua yog nws lub peev xwm los txheeb xyuas qhov kev nce qib pseudo. Cov qauv xov tooj cua tsim los ntawm kev kawm tshuab tuaj yeem paub qhov txawv ntawm qhov tseeb thiab qhov tsis tseeb los ntawm kev ntsuas CT lossis PET cov ntaub ntawv rau txhua tus qog, suav nrog cov khoom xws li cov duab, siv, thiab kev ntxhib los mos, nrog AUC ntawm 0.79. Cov qauv xov tooj cua no yuav raug siv yav tom ntej kom tsis txhob muaj kev kho mob ntxov ntxov vim yog kev txiav txim siab tsis raug ntawm kev kis kab mob.

plab hnyuv microbiota
Cov biomarkers ntawm plab microbiota yuav tsum kwv yees cov lus teb kho mob ntawm ICI. Ntau cov kev tshawb fawb pom tau hais tias ib lub plab microbiota muaj feem cuam tshuam nrog cov lus teb ntawm ntau hom mob qog noj ntshav rau kev kho ICI. Piv txwv li, nyob rau hauv cov neeg mob uas muaj melanoma thiab mob qog noj ntshav, qhov ntau ntawm cov kab mob Ruminococcaceae yog txuam nrog PD-1 immunotherapy teb. Akkermansia muciniphila enrichment yog muaj nyob rau hauv cov neeg mob uas muaj mob qog noj ntshav, mob ntsws cancer, los yog lub raum cell carcinoma, uas teb zoo rau kev kho mob ICI.

Tsis tas li ntawd, tus qauv kev kawm tshuab tshiab tuaj yeem ua ywj siab ntawm hom qog thiab koom nrog cov kab mob hauv plab tshwj xeeb nrog cov lus teb ntawm kev tiv thaiv kab mob. Lwm cov kev tshawb fawb kuj tau qhia txog lub luag haujlwm tshwj xeeb uas ib pawg kab mob ua si hauv kev tswj hwm lub cev tiv thaiv kab mob, ntxiv kev tshawb fawb txog kev tiv thaiv lossis txhawb kev tiv thaiv kev tiv thaiv kab mob qog noj ntshav.

Neoadjuvant kev kho mob
Kev ntsuas kev ntsuas ntawm cov qog biology tuaj yeem coj cov tswv yim kho mob tom ntej. Qhov kev sim kho neoadjuvant tuaj yeem soj ntsuam cov txiaj ntsig kho mob los ntawm kev tshem tawm cov kab mob hauv cov qauv phais. Hauv kev kho mob ntawm melanoma, thawj cov lus teb rau cov kab mob pathological (MPR) cuam tshuam nrog kev rov muaj sia nyob dawb. Hauv kev sim PRADO, cov kws tshawb fawb txiav txim siab txog kev ntsuas kev kho mob tom ntej, xws li kev phais thiab / lossis kev kho mob ntxiv, raws li tus neeg mob cov ntaub ntawv kho mob.

Ntawm ntau hom mob qog noj ntshav, ntau txoj kev kho mob tshiab tshiab tseem tsis muaj qhov sib piv ntawm lub taub hau. Yog li ntawd, kev xaiv ntawm immunotherapy monotherapy lossis kev kho ua ke feem ntau txiav txim siab ua ke los ntawm tus kws kho mob thiab tus neeg mob. Tam sim no, cov kws tshawb fawb tau tsim ib qho interferon gamma (IFN gamma) uas muaj 10 genes ua biomarker rau kev kwv yees cov kab mob hauv cov kab mob melanoma tom qab kev kho neoadjuvant. Lawv txuas ntxiv ua ke cov yam ntxwv no rau hauv ib qho algorithm los xaiv cov neeg mob uas muaj zog lossis tsis muaj zog cov lus teb rau kev kho neoadjuvant. Hauv kev tshawb nrhiav tom qab hu ua DONIMI, cov kws tshawb fawb tau siv cov qhab nia no, suav nrog kev tshuaj xyuas ntau dua, tsis yog tsuas yog los kwv yees cov lus teb kho mob, tab sis kuj txiav txim siab seb cov neeg mob ntshav qab zib hom III xav tau qhov sib ntxiv ntawm histone deacetylase inhibitors (HDACi) los txhim kho cov lus teb rau neoadjuvant ICI kev kho mob.

Tus qauv qog tau muab los ntawm cov neeg mob
Cov qauv hauv vitro qog muaj peev xwm los kwv yees cov lus teb rau tus neeg mob. Tsis zoo li cov hauv vitro platform siv rau cov tshuaj teb spectrum tsom xam ntawm hematologic malignancies, cov qog nqaij hlav ntsib teeb meem ntau dua vim lawv cov qog microstructure tshwj xeeb thiab cov qog tiv thaiv kab mob. Cov kab mob qog cell yooj yooj yim tsis tuaj yeem rov ua dua cov yam ntxwv nyuaj no. Nyob rau hauv cov ntaub ntawv no, cov qog nqaij hlav zoo li cov kabmob los yog cov khoom hauv nruab nrog cev los ntawm cov neeg mob tuaj yeem them nyiaj rau cov kev txwv ntawm cov qauv no, vim tias lawv tuaj yeem khaws cov qauv qog ntawm tes thiab simulate kev sib cuam tshuam nrog lymphoid thiab myeloid lub cev tiv thaiv kab mob los ntsuas ICI cov lus teb hauv tus neeg mob tshwj xeeb, yog li tsim cov khoom siv roj ntsha ntau dua hauv ib puag ncig peb-dimensional.

Ntau qhov kev tshawb fawb hauv Suav teb thiab Tebchaws Meskas tau txais qhov kev ntseeg siab tshiab no peb-dimensional hauv vitro qog qauv. Cov txiaj ntsig tau pom tias cov qauv no tuaj yeem kwv yees cov lus teb ntawm mob qog noj ntshav, mob qog noj ntshav, mob qog noj ntshav mis, melanoma thiab lwm cov qog nqaij hlav rau ICI. Qhov no nteg lub hauv paus rau kev txheeb xyuas ntxiv thiab ua qauv kev kwv yees ua tau zoo ntawm cov qauv no.