Txoj hauj lwm ntawm kev txhaj tshuaj tiv thaiv feem ntau tau piav qhia ua tsaug. Hauv cov lus ntawm Bill Foege, yog ib tus kws kho mob pej xeem zoo tshaj plaws hauv ntiaj teb, "Tsis muaj leej twg yuav ua tsaug rau koj cawm lawv ntawm tus kab mob uas lawv tsis paub tias lawv muaj."
Tab sis cov kws kho mob pej xeem sib cav hais tias qhov rov qab los ntawm kev nqis peev yog qhov siab heev vim tias cov tshuaj tiv thaiv tiv thaiv kev tuag thiab kev tsis taus, tshwj xeeb tshaj yog rau cov menyuam yaus. Yog li vim li cas peb thiaj tsis ua tshuaj tiv thaiv kab mob ntau dua? Yog vim li cas yog tias cov tshuaj tiv thaiv yuav tsum muaj txiaj ntsig zoo thiab muaj kev nyab xeeb kom siv tau rau cov neeg noj qab haus huv, uas ua rau cov txheej txheem ntawm kev tsim tshuaj tiv thaiv ntev thiab nyuaj.
Ua ntej xyoo 2020, lub sijhawm nruab nrab ntawm qhov pib xeeb tub mus rau kev tso npe tshuaj tiv thaiv yog 10 txog 15 xyoo, nrog lub sijhawm luv tshaj yog plaub xyoos (cov tshuaj tiv thaiv kab mob qog). Kev tsim cov tshuaj tiv thaiv COVID-19 hauv 11 lub hlis yog qhov ua tau zoo tshaj plaws, ua tau los ntawm ntau xyoo ntawm kev tshawb fawb tseem ceeb ntawm cov tshuaj tiv thaiv tshiab, feem ntau yog mRNA. Ntawm lawv, kev koom tes ntawm Drew Weissman thiab Dr. Katalin Kariko, cov neeg tau txais txiaj ntsig ntawm 2021 Lasker Clinical Medical Research Award, yog qhov tseem ceeb tshwj xeeb.
Lub hauv paus ntsiab lus tom qab cov tshuaj tiv thaiv nucleic acid yog hauv paus hauv Watson thiab Crick lub hauv paus txoj cai uas DNA tau hloov mus rau mRNA, thiab mRNA tau muab txhais ua cov protein. Ze li ntawm 30 xyoo dhau los, nws tau pom tias qhia DNA lossis mRNA rau hauv ib lub xovtooj ntawm tes lossis txhua yam kabmob uas muaj sia nyob yuav qhia cov protein uas txiav txim siab los ntawm nucleic acid sequences. Tsis ntev tom qab ntawd, lub tswv yim tshuaj tiv thaiv nucleic acid tau raug lees paub tom qab cov proteins qhia los ntawm exogenous DNA tau pom tias ua rau muaj kev tiv thaiv kab mob. Txawm li cas los xij, kev siv tshuaj tiv thaiv DNA tiag tiag hauv ntiaj teb tau txwv, thaum pib vim muaj kev txhawj xeeb txog kev nyab xeeb cuam tshuam nrog kev koom ua ke DNA rau hauv tib neeg genome, thiab tom qab ntawd vim qhov nyuaj ntawm kev txhim kho kev xa khoom zoo ntawm DNA mus rau hauv lub nucleus.
Hauv qhov sib piv, mRNA, txawm tias muaj kev cuam tshuam rau hydrolysis, zoo li yooj yim rau kev tswj hwm vim tias mRNA ua haujlwm hauv cytoplasm thiab yog li tsis tas yuav xa cov nucleic acids rau hauv lub nucleus. Ntau xyoo ntawm kev tshawb fawb yooj yim los ntawm Weissman thiab Kariko, pib hauv lawv tus kheej lub chaw kuaj mob thiab tom qab ntawv tso cai rau ob lub tuam txhab biotechnology (Moderna thiab BioNTech), ua rau cov tshuaj tiv thaiv mRNA dhau los ua qhov tseeb. Dab tsi yog tus yuam sij rau lawv txoj kev vam meej?
Lawv tau kov yeej ntau yam teeb meem. mRNA tau lees paub los ntawm lub cev tsis muaj zog tiv thaiv kab mob tus qauv lees paub receptors (Daim duab 1), suav nrog cov tswv cuab ntawm Tsev Neeg Hu Xov Tooj zoo li receptor (TLR3 thiab TLR7/8, uas nkag siab txog ob-stranded thiab ib leeg-stranded RNA, raws li) thiab retinoic acid induces gene I protein (RIG-1) ua rau txoj kev tuag (RIG-1) txoj kev tuag, thiab nyob rau hauv inflammatory txheej txheem. qauv lees paub receptor, Pom luv luv ob-stranded RNA thiab qhib hom I interferon, yog li ua kom lub cev tiv thaiv kab mob hloov tau). Yog li, txhaj mRNA rau hauv cov tsiaj tuaj yeem ua rau poob siab, qhia tias tus nqi ntawm mRNA tuaj yeem siv rau tib neeg yuav raug txwv kom tsis txhob muaj kev phiv tsis zoo.
Txhawm rau tshawb nrhiav txoj hauv kev los txo qhov mob, Weissman thiab Kariko tau teeb tsa kom nkag siab txog txoj kev lees paub tus neeg txais kev paub qhov txawv ntawm cov kab mob-derived RNA thiab lawv tus kheej RNA. Lawv tau pom tias muaj ntau lub cellular Rnas, xws li nplua nuj ribosomal Rnas, tau hloov kho heev thiab xav tias cov kev hloov kho no tso cai rau lawv tus kheej Rnas kom dim ntawm kev tiv thaiv kab mob.
Ib qho kev tawg tseem ceeb tuaj thaum Weissman thiab Kariko pom tau tias hloov mRNA nrog pseudouridine es tsis txhob ntawm ouridine txo qis kev tiv thaiv kab mob thaum tuav lub peev xwm los encode proteins. Qhov kev hloov kho no ua rau muaj protein ntau ntau, txog li 1,000 npaug ntawm qhov tsis hloov pauv mRNA, vim tias qhov hloov kho mRNA dim kev lees paub los ntawm cov protein kinase R (ib qho sensor uas paub txog RNA thiab tom qab ntawd phosphorylates thiab ua kom lub zog pib txhais lus eIF-2α, yog li kaw cov protein txhais lus). Pseudouridine hloov mRNA yog cov caj qaum ntawm cov tshuaj tiv thaiv mRNA uas tau tso cai tsim los ntawm Moderna thiab Pfizer-Biontech.
Qhov kev ua tiav kawg yog los txiav txim siab txoj hauv kev zoo tshaj plaws los ntim cov mRNA yam tsis muaj hydrolysis thiab txoj hauv kev zoo tshaj plaws los xa nws mus rau hauv cytoplasm. Ntau hom mRNA tau raug sim hauv ntau hom tshuaj tiv thaiv tiv thaiv lwm yam kab mob. Hauv xyoo 2017, cov pov thawj kho mob los ntawm cov kev sim no tau pom tias qhov encapsulation thiab xa cov tshuaj tiv thaiv mRNA nrog lipid nanoparticles txhim kho kev tiv thaiv kab mob thaum tswj hwm kev nyab xeeb profile.
Kev txhawb nqa cov kev tshawb fawb hauv cov tsiaj tau pom tias lipid nanoparticles tsom cov tshuaj tiv thaiv kab mob hauv cov qog ntshav tawm thiab pab cov lus teb los ntawm kev ua kom muaj zog ntawm qee hom follicular CD4 pab T hlwb. Cov T hlwb no tuaj yeem ua rau cov tshuaj tiv thaiv kab mob ntau ntxiv, cov lej ntawm cov ntshav plasma nyob ntev thiab cov qib ntawm cov laus B cell teb. Ob qhov tam sim no muaj ntawv tso cai COVID-19 cov tshuaj tiv thaiv mRNA ob leeg siv cov tshuaj lipid nanoparticles.
Hmoov zoo, cov kev nce qib hauv kev tshawb fawb hauv paus tau ua ua ntej muaj kev sib kis, tso cai rau cov tuam txhab muag tshuaj los txhim kho lawv txoj kev vam meej. Cov tshuaj tiv thaiv mRNA muaj kev nyab xeeb, siv tau zoo thiab tsim tawm ntau. Ntau tshaj 1 billion koob tshuaj tiv thaiv mRNA tau raug tswj hwm, thiab nce kev tsim tawm mus rau 2-4 billion koob tshuaj hauv 2021 thiab 2022 yuav yog qhov tseem ceeb rau kev tawm tsam thoob ntiaj teb tiv thaiv COVID-19. Hmoov tsis zoo, muaj qhov tsis sib xws tseem ceeb hauv kev nkag mus rau cov cuab yeej cawm txoj sia, nrog rau cov tshuaj tiv thaiv mRNA tam sim no siv feem ntau hauv cov tebchaws tau nyiaj tau los; Thiab kom txog thaum cov tshuaj tiv thaiv tau nce mus txog qhov siab tshaj plaws, kev tsis sib xws yuav muaj mus ntxiv.
Ntau qhov dav, mRNA cog lus tias yuav kaj ntug tshiab hauv kev txhaj tshuaj tiv thaiv kab mob, muab sijhawm rau peb los tiv thaiv lwm yam kab mob sib kis, xws li kev txhim kho cov tshuaj tiv thaiv kab mob khaub thuas, thiab tsim cov tshuaj tiv thaiv kab mob xws li malaria, HIV, thiab tuberculosis uas tua cov neeg mob coob coob thiab tsis muaj txiaj ntsig zoo nrog cov txheej txheem ib txwm ua. Cov kab mob xws li mob qog noj ntshav, uas yav dhau los suav hais tias nyuaj los daws vim tias qhov tshwm sim tsawg ntawm kev tsim tshuaj tiv thaiv thiab xav tau cov tshuaj tiv thaiv tus kheej, tam sim no tuaj yeem txiav txim siab rau kev tsim cov tshuaj tiv thaiv. mRNA tsis yog hais txog cov tshuaj tiv thaiv xwb. Ntau lab koob tshuaj ntawm mRNA peb tau txhaj rau cov neeg mob txog niaj hnub no tau ua pov thawj tias lawv muaj kev nyab xeeb, taug kev rau lwm yam kev kho mob RNA xws li hloov cov protein, RNA cuam tshuam, thiab CRISPR-Cas (cov pawg tsis tu ncua ntawm kev sib cuam tshuam luv luv palindromic repeats thiab cuam tshuam Cas endonucrenases) gene editing. Lub kiv puag ncig RNA nyuam qhuav pib.
Weissman thiab Kariko qhov kev ua tiav ntawm kev tshawb fawb tau cawm ntau lab tus tib neeg txoj sia, thiab Kariko txoj kev taug kev mus ua haujlwm tsis yog vim nws txawv, tab sis vim nws yog universal. Ib tug neeg tuaj ntawm ib lub tebchaws nyob sab hnub tuaj, nws tau tsiv teb tsaws chaw rau Tebchaws Meskas kom ua raws li nws txoj kev npau suav, tsuas yog tawm tsam nrog Asmeskas txoj cai tswjfwm, xyoo ntawm kev tshawb fawb tsis txaus ntseeg, thiab kev txo qis. Nws txawm pom zoo txiav nyiaj them mus kom lub chaw kuaj mob ua haujlwm thiab txuas ntxiv nws txoj kev tshawb fawb. Kariko txoj kev mus rau kev tshawb fawb tau yog ib qho nyuaj, ib qho uas ntau tus poj niam, neeg tsiv teb tsaws chaw thiab haiv neeg tsawg ua haujlwm hauv kev kawm paub. Yog hais tias koj twb tau muaj hmoo txaus kom ntsib Dr. Kariko, nws embodies lub ntsiab lus ntawm kev txo hwj chim; Tej zaum nws yuav nyuaj rau nws yav dhau los uas ua rau nws lub hauv paus.
Kev ua haujlwm hnyav thiab kev ua tiav zoo ntawm Weissman thiab Kariko sawv cev rau txhua yam ntawm cov txheej txheem tshawb fawb. Tsis muaj kauj ruam, tsis muaj mais. Lawv txoj haujlwm yog ntev thiab nyuaj, yuav tsum muaj lub siab tawv, kev txawj ntse thiab lub zeem muag. Txawm hais tias peb yuav tsum tsis txhob hnov qab tias ntau tus neeg thoob plaws ntiaj teb tseem tsis tau txais cov tshuaj tiv thaiv, peb cov neeg muaj hmoo txaus los txhaj tshuaj tiv thaiv COVID-19 ua tsaug rau cov txiaj ntsig tiv thaiv ntawm cov tshuaj tiv thaiv. Zoo siab nrog rau ob tus kws tshawb fawb tseem ceeb uas nws txoj haujlwm zoo tau ua rau cov tshuaj tiv thaiv mRNA muaj tseeb. Kuv koom nrog ntau lwm tus hauv kev qhia kuv txoj kev ris txiaj tsis kawg rau lawv.
Post lub sij hawm: Oct-14-2023