xov xwm

Niaj hnub no, Nonalcoholic fatty siab kab mob (NAFLD) tau dhau los ua tus kab mob siab ntev hauv Suav teb thiab txawm nyob hauv ntiaj teb. Cov kab mob spectrum muaj xws li kab mob siab hepatic steatohepatitis, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) thiab lwm yam cirrhosis thiab mob qog noj ntshav. NASH yog tus cwj pwm los ntawm cov rog ntau dhau hauv cov hepatocytes thiab ua rau cov cellular puas thiab o, nrog lossis tsis muaj kab mob siab. Qhov hnyav ntawm daim siab fibrosis nyob rau hauv cov neeg mob NASH yog ze ze nrog rau lub siab tsis zoo (cirrhosis thiab nws cov teeb meem thiab hepatocellular carcinoma), kab mob plawv, extrahepatic malignancies, thiab tag nrho cov ua rau tuag. NASH tuaj yeem cuam tshuam rau cov neeg mob lub neej zoo; Txawm li cas los xij, tsis muaj tshuaj lossis kev kho mob tau pom zoo los kho NASH.

Ib txoj kev tshawb fawb tsis ntev los no (ENLIIVEN) luam tawm nyob rau hauv New England Journal of Medicine (NEJM) tau qhia tias pegozafermin txhim kho ob lub siab fibrosis thiab daim siab mob hauv cov neeg mob biopsy-confirmed non-cirrhotic NASH cov neeg mob.

Lub multicenter, randomized, ob-dig muag, placebo-controlled Phase 2b soj ntsuam, ua los ntawm xibfwb Rohit Loomba thiab nws pab neeg kho mob nyob rau hauv University of California, San Diego Tsev Kawm Ntawv ntawm Tshuaj, cuv npe kawm 222 cov neeg mob nrog biopsie-paub tseeb theem F2-3 NASH thaum lub Cuaj Hli Ntuj 28, 202021. rau pegozafermin (kev txhaj tshuaj subcutaneous, 15 mg lossis 30 mg ib hlis ib zaug, lossis 44 mg ib zaug txhua 2 lub lis piam) lossis placebo (ib zaug ib lub lis piam lossis ib zaug txhua 2 lub lis piam). Cov ntsiab lus tseem ceeb suav nrog ≥ theem 1 txhim kho hauv fibrosis thiab tsis muaj kev loj hlob ntawm NASH. NASH daws tsis muaj fibrotic kev loj hlob. Txoj kev tshawb no kuj tau soj ntsuam kev nyab xeeb.

Tom qab 24 lub lis piam ntawm kev kho mob, qhov feem pua ​​​​ntawm cov neeg mob uas muaj ≥ theem 1 txhim kho fibrosis thiab tsis muaj NASH zuj zus, thiab feem ntau ntawm cov neeg mob regression ntawm NASH thiab tsis muaj mob fibrosis tau ntau dua hauv peb pawg Pegozafermin koob tshuaj ntau dua li cov placebo pawg, nrog ntau qhov sib txawv ntawm cov neeg mob kho nrog 44 mg ib zaug txhua ob lub lis piam lossis 30 mg ib zaug. Hais txog kev nyab xeeb, pegozafermin zoo ib yam li cov placebo. Cov xwm txheej tshwm sim feem ntau cuam tshuam nrog kev kho pegozafermin yog xeev siab, raws plab, thiab erythema ntawm qhov chaw txhaj tshuaj. Hauv theem 2b kev sim no, cov txiaj ntsig ua ntej qhia tias kev kho nrog pegozafermin txhim kho daim siab fibrosis.

pegozafermin, siv nyob rau hauv txoj kev tshawb no, yog ib tug ntev-acting glycolated analogue ntawm tib neeg fibroblast kev loj hlob yam 21 (FGF21). FGF21 yog ib qho endogenous metabolic hormone secreted los ntawm lub siab, uas plays lub luag hauj lwm nyob rau hauv regulating lipid thiab qabzib metabolism. Cov kev tshawb fawb yav dhau los tau pom tias FGF21 muaj kev kho mob rau cov neeg mob NASH los ntawm kev ua kom lub siab insulin rhiab heev, stimulating fatty acid oxidation, thiab inhibiting lipogenesis. Txawm li cas los xij, luv luv ib nrab-lub neej ntawm ntuj FGF21 (kwv yees li 2 teev) txwv nws siv hauv kev kho mob ntawm NASH. pegozafermin siv glycosylated pegylation thev naus laus zis los txuas ntxiv ib nrab-lub neej ntawm ntuj FGF21 thiab txhim kho nws txoj haujlwm lom neeg.

Ntxiv nrog rau cov txiaj ntsig zoo hauv Phase 2b qhov kev sim tshuaj no, lwm txoj kev tshawb fawb tsis ntev los no tau luam tawm hauv Nature Medicine (ENTRIGUE) tau pom tias pegozafermin kuj txo qis triglycerides, uas tsis yog-HDL cholesterol, apolipoprotein B, thiab hepatic steatosis hauv cov neeg mob hnyav hypertriglyceridemia, uas yuav muaj kev cuam tshuam zoo rau cov kab mob SH.

Cov kev tshawb fawb no qhia tias pegozafermin, uas yog ib qho endogenous metabolic hormone, tuaj yeem muab ntau yam txiaj ntsig metabolic rau cov neeg mob NASH, tshwj xeeb tshaj yog vim NASH yuav raug hloov npe metabolically txuam nrog fatty siab kab mob yav tom ntej. Cov txiaj ntsig no ua rau nws muaj peev xwm tseem ceeb heev rau kev kho NASH. Tib lub sijhawm, cov txiaj ntsig kev tshawb fawb zoo no yuav txhawb nqa pegozafermin mus rau theem 3 kev sim tshuaj.

Txawm hais tias ob qho tib si ob lub lis piam 44 mg lossis txhua lub lim tiam 30 mg pegozafermin kev kho mob tau ua tiav qhov kawg ntawm histological qhov kawg ntawm kev sim, lub sijhawm ntawm kev kho mob hauv txoj kev tshawb no tsuas yog 24 lub lis piam, thiab kev ua raws li cov placebo pab pawg tsuas yog 7%, uas yog qis dua li cov txiaj ntsig ntawm kev tshawb fawb soj ntsuam yav dhau los 48 lub lis piam. Puas yog qhov sib txawv thiab kev ruaj ntseg zoo ib yam? Muab qhov heterogeneity ntawm NASH, qhov loj dua, ntau qhov chaw, kev sim tshuaj thoob ntiaj teb yuav tsum muaj nyob rau yav tom ntej kom suav nrog cov neeg mob loj dua thiab ncua sijhawm kho kom zoo dua rau kev ntsuas kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm cov tshuaj.